，率领一万骑兵、三万步兵从雁门关出发，与贰师将军李广利汇合攻打匈奴。
汉军进军到余吾，李广利与匈奴单于在余吾水滨交战数日;公孙敖与匈奴左贤王交战失利，损失士卒过多，于是都收兵回朝。
公孙敖回朝后，因损失士卒过多，被判处死罪。
公孙敖诈称自己已死，逃亡到民间数年。
后来发觉，遭到逮捕。
公元前96年正月，公孙敖因受到其妻巫蛊事件牵连，腰斩而死，全家被灭。