下层普通百姓的反抗活动也此伏彼起，层出不穷。

王莽改制没有解决西汉末年以来的土地兼并以及流民问题。

相反，由于他兴师动众讨伐匈奴和周边少数民族，大兴土木，还大大加重了老百姓的赋税、徭役负担，甚至造成成千上万的百姓死于非命。

例如征句町时，王莽发吏民二十万，因军粮前后不相及，士卒饥疫，三岁余死者数万人。

人祸加上天灾，使土地荒芜，物价腾贵，米价由汉文帝时的每石数十钱涨至二千钱。

到王莽末年，更达到了每斛价值黄金一斤。

天灾人祸迫使百姓流落他乡，人相食的惨状史不绝书。

面对这种现象，王莽无计可施，竟然异想天开，派人教流落关中的饥民“煮木为酪”。

这种悲惨的生活，怎么能使百姓不铤而走险，揭竿而起呢！

始建国三年，各地百姓苦于新莽政权频繁的征发，相继弃城郭流亡为盗贼，其中并州（山西大部及河北、内蒙一部）等边境地区尤甚。

天凤二年，五原、代郡一带百姓不堪北征匈奴士卒的骚扰，数千人起而造反，捕盗将军孔仁经过一年多的围剿，才将盗贼平定下去。

天凤四年以后，天下愈愁，盗贼起，各地人民纷纷起而反抗。

在这一年，瓜田仪在会稽长洲率众起义，坚持长达数年之久。

同年，琅琊海曲妇女吕母为被县宰冤杀的儿子报仇，率众攻破县城，处死县宰，自称将军，出没于海上，其势力迅速发展到数万人。

吕母是中国历史上出现的农民起义的第一个女领袖。天凤五年，东海人力子都率众起义，队伍迅速发展到数万人，活跃于徐州等地，王莽遣使者发郡国兵击之，不能克。

在北方，也出现数十支起义军，其中较为著名的有铜马部、青犊部、上江部、城头子路部等。

在南方，有张霸在南郡的起义、羊牧在江夏的起义、秦丰在南郡的起义、王州公在庐江的起义。

这些义军人数不等，少则数千，多则数万、数十万，其活动范围往往跨州连郡，活跃于广大地区。

在国都附近的“三辅”地区，小股起义也多得不可胜数。

地皇二年，三辅盗贼麻起，甚至在长安城中也有盗贼出没，王莽不得不置捕盗都尉官，令执法谒者追击长安中，建鸣鼓攻贼幡，而使者随其后。

在当时遍布全国的起义军中，有两支最大的队伍，成为农民起义的主流，这就是南方的绿林军和北方的赤眉军。

在王莽推行新政时，屡有旱、蝗、瘟疫、黄河决口改道等灾害出现。

由于王莽改制不仅没能缓和社会矛盾，反而造成了天下剧烈动荡。

国库也耗费殆尽无法拨款赈灾，造成了民众生存难以为继。

因此于天凤四年全国发生蝗灾、旱灾，饥荒四起，各地农民纷起，形成赤眉及绿林大规模的反抗。

地皇四年王莽在南郊举行哭天大典。

同年，绿林军攻入长安，王莽在王揖等护卫下逃往渐台，公卿大夫、宦官、随从还有千余人。

守城的王邑日夜搏斗，部下死伤略尽，也退至渐台。

这时他的儿子、侍中王睦正想脱掉官服逃命。

王邑将他喝住，父子俩一起守着王莽。

最后随从王莽的千余人全部战死或者被杀。

公宾就斩了王莽的首级，悬于宛市之中，数十个军士争相杀王莽，分裂了王莽的尸体。

百姓们听说王莽的首级在宛市，‘共提击之，或切食其舌’。

新朝灭亡，王莽的头颅，被后来历代皇室所收藏，直到公元295年晋惠帝时，洛阳武库遭大火，遂被焚毁。